Mielodisplasia

Cáncer canino: mielodisplasia

Las enfermedades mieloproliferativas (MPD) mielodisplasia, son un grupo de enfermedades neoplásicas que se originan en la médula ósea. Estas anomalías son el resultado de un crecimiento no regulado de células madre hematopoyéticas (células madre multipotentes que dan lugar a todos los tipos de células sanguíneas).

En este tipo de condiciones, aunque las células crecen rápidamente, hay una maduración y una función deterioradas que conducen a la reducción de la hematopoyesis normal (formación de componentes celulares de la sangre) y la destrucción de otros tejidos.

Sin embargo, en perros se encuentran 10 veces menos frecuentemente que las enfermedades linfoproliferativas (condición en la que se producen linfocitos en cantidades excesivas). No hay predilección por edad , raza o género.

Células madre

La diferenciación de las células madre hematopoyéticas depende de varios factores de crecimiento reguladores llamados factores estimulantes de colonias (CSF). Son estos trastornos clonales en la médula ósea los que en realidad conducen a mieloaplasia (recuento bajo de todas las líneas de células sanguíneas como glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas), mielodisplasia (grupo de trastornos en los que la médula ósea no funciona correctamente y produce número insuficiente de células sanguíneas) y mieloproliferación.

Los MPD se dividen en 2 categorías: leucemia mieloide aguda y enfermedades mieloproliferativas crónicas. El crecimiento incontrolado de las células afecta la maduración y esto a su vez conduce a la acumulación de células poco diferenciadas.

Estos trastornos se denominaban anteriormente MPD agudos o leucemias no linfocíticas agudas, pero ahora se han incluido en el ámbito de la leucemia mieloide aguda .

Los trastornos mieloproliferativos crónicos también se caracterizan por una proliferación no regulada de células que conduce a la acumulación de células diferenciadas. Se manifiestan como policitemia vera (producción de demasiados glóbulos rojos) , leucemia mielógena crónica, trombocitemia (producción de demasiadas plaquetas en la médula ósea). En la leucemia hay una disminución del número de células normales circulantes. El proceso por el cual las células neoplásicas desplazan a las células hematopoyéticas normales se llama mieloptisis.

Leucemia mieloide aguda

La leucemia mieloide aguda ocurre repentinamente y, por lo tanto, es mucho más agresiva que su contraparte crónica. Ocurre con menos frecuencia en perros y se caracteriza por la infiltración de células en la médula ósea sin maduración. Esto eventualmente conduce a una sobreproducción de células en la sangre periférica. Los órganos afectados pueden incluir bazo, hígado, ganglios linfáticos, amígdalas, riñones, corazón y sistema nervioso central. La leucemia mieloide aguda generalmente se manifiesta como anemia, neutropenia (caracterizada por un recuento bajo de un tipo particular de glóbulos blancos llamados neutrófilos) y trombocitopenia (presencia de plaquetas relativamente bajas en perros).

La infección y la hemorragia son bastante comunes. A veces, estas células malignas están presentes solo en la médula ósea pero no en la sangre periférica. Esto se conoce como leucemia aleucémica. Sin embargo, en la leucemia subleucémica, el recuento de leucocitos es normal o está disminuido, pero las células cancerosas se encuentran en la sangre periférica.

Enfermedades mieloproliferativas crónicas
Las enfermedades mieloproliferativas crónicas son causadas por una sobreabundancia de células diferenciadas de la médula ósea que dan como resultado la acumulación de eritrocitos, granulocitos, monocitos o plaquetas.

Policitemia vera

Esta condición está marcada por una sobreproducción de glóbulos rojos. Aunque ocurre con menos frecuencia en perros, los de mediana edad están predispuestos. Hasta el momento no se ha informado de predilección por raza o género. La enfermedad también se caracteriza por un recuento de glóbulos rojos y una concentración de hemoglobina elevados.

Leucemia mielógena crónica (LMC)

Esto se caracteriza por una serie elevada de neutrófilos. Se acumulan en la médula ósea y la sangre periférica y también atacan a otros órganos. La sangre periférica es predominante con neutrófilos maduros (el tipo más común de glóbulos blancos) y neutrófilos inmaduros. También se observa un aumento de los recuentos basófilos y eosonofílicos.

Otras afecciones pueden incluir anemia y trombocitopenia. Sin embargo, la leucocitosis neutrofílica grave debe distinguirse de la leucocitosis neutrofílica grave (afección en la que se ven afectados todos los glóbulos blancos) o las reacciones leucemoides (recuento elevado de glóbulos blancos que es una reacción fisiológica al estrés o una infección) que son causadas enfermedades relacionadas.

Leucemia basófila y eosonofílica

La leucemia basófila se caracteriza por un recuento elevado de leucocitos. Hay una proliferación de basófilos (parte del sistema inmunológico que protege el cuerpo) en la médula ósea y la sangre periférica. Puede haber hepastosplenomegalia (agrandamiento simultáneo del hígado y el bazo), linfadenopatía (inflamación de los ganglios linfáticos) y trombocitosis (recuento elevado de plaquetas). Se ha descubierto que todos estos perros son anémicos. Sin embargo, la incidencia de leucemia basófila está bajo escrutinio en la literatura veterinaria .

Trombocitemia esencial

La trombocitemia esencial se ha informado muy escasamente en perros. En un estudio, se informó que un perro tenía un número elevado de megacariocitos en la médula ósea. Pero no se encontraron en la sangre periférica. Otras condiciones incluyeron esplenomegalia, hemorragia gastrointestinal y número elevado de basófilos circulantes.

En un informe más reciente, se diagnosticó a un perro con trombocitosis primaria. Pero posteriormente se descubrió que había progresado a leucemia mielógena crónica. En algunos informes se encontró que la trombocitemia esencial suele ir acompañada de anemias hipocrómicas microcíticas (anemia en la que los glóbulos rojos o eritrocitos son más pálidos de lo normal).

Otros trastornos de la médula ósea mielodisplasia

Mielofibrosis

A diferencia de los humanos en perros, la mielofibrosis (trastorno de la médula ósea donde la médula sufre fibrosis donde hay un desarrollo excesivo de tejido conectivo en un órgano) ocurre como consecuencia de MPD, daño por radiación y anemias hemolíticas congénitas (destrucción acelerada de glóbulos rojos debido a un defecto heredado).

A veces, afecciones como la ehrlichiosis (infección bacteriana transmitida por garrapatas), la septicemia (afección médica grave caracterizada por la inflamación de todo el cuerpo), la toxicidad de los medicamentos provocan una necrosis concurrente de la médula ósea (muerte prematura de células y tejidos vivos). Se ha encontrado que la metaplasia mieloide (condición caracterizada por anemia, agrandamiento del bazo, presencia de glóbulos nucleados, granulocitos inmaduros en la sangre) ocurre en el hígado, el bazo y los pulmones. Sin embargo,

Síndrome mielodisplásico

Los síndromes mielodisplásicos son un grupo diverso de trastornos hematológicos caracterizados por una producción ineficaz de células sanguíneas mieloides. Eventualmente conduce a leucemia mielógena aguda. En los perros, sin embargo, este síndrome es extremadamente raro.

Las anomalías hematológicas incluyen anemia, neutropenia, trombocitopenia, eritrocitos macrocíticos (eritrocitos que son más grandes de lo normal) y metarubricitosis (en tales casos, la aparición de glóbulos rojos nucleados es sólo levemente elevada acompañada de una reticulocitosis marcada, lo que indica que la médula ósea está respondiendo a un aumento repentino de la demanda de producción de eritrocitos).

La mielodisplasia también se conoce como un síndrome pre neoplásico de la leucemia. Por lo tanto, a veces se le llama preleucemia.

Síntomas mielodisplasia

Los signos clínicos pueden incluir letargo, inapetencia (falta de apetito), pérdida de peso, emaciación (adelgazamiento extremo), palidez (palidez antinatural), petequia (condición en la que hay una mancha violácea en la superficie), fiebre persistente , polidipsia ( aumento de la sed), hepatoesplenomegalia.

En casos ocasionales, también se observan síntomas como linfadenopatía, amígdalas agrandadas, cojera cambiante en las piernas, tumores oculares e infecciones recurrentes. Las enfermedades mieloproliferativas también pueden ir acompañadas de vómitos ocasionales , diarrea , disnea (dificultad para respirar) y otros déficits neurológicos que incluyen desorientación, ataxia (falta de coordinación muscular) y convulsiones..

A veces se nota eritema (enrojecimiento de la piel) en estos pacientes debido al aumento de la masa de glóbulos rojos.

Células neoplásicas

Aparte de la presencia de células neoplásicas en la sangre periférica, otras anomalías como la disminución del número de células normales, glóbulos rojos nucleados ocasionales (una forma muy inmadura de glóbulos rojos que se observa cuando hay una demanda severa de glóbulos rojos para ser liberados por la médula ósea), La anemia no regenerativa (es una afección en la que la médula ósea no responde ni puede responder a la deficiencia de glóbulos rojos) y trombocitopenia pueden notarse claramente.

La anemia es grave en los MPD agudos. También en animales con mielofibrosis, la anemia se caracteriza por anisocitosis (glóbulos rojos de tamaño desigual) y poiquilocitosis (presencia de glóbulos rojos de forma anormal en la sangre periférica). Aparte de esto, otras afecciones como la pancitopenia y la leucoeritroblastosis (la médula ósea está infestada de lesiones que hacen que se comprima con un número variable de células inmaduras de la serie eritrocítica granulocítica en la circulación) pueden estar presentes en perroscon mielofibrosis.

Técnicas de diagnóstico y exámenes

Para diagnosticar enfermedades mieloproliferativas, las investigaciones patológicas consisten en un examen de sangre periférica y médula ósea. En el caso de MPD agudos, las células blásticas generalmente se encuentran circulando en la sangre periférica y la médula ósea. Sin embargo, si las células blásticas están ausentes de la sangre periférica, la enfermedad de la médula ósea, como la anemia no regenerativa, o la trombocitopenia pueden indicar que la leucemia está en marcha.

Líquido cefalorraquídeo

A veces, también se pueden detectar células cancerosas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) cuando el sistema nervioso central está bajo ataque. La tinción citoquímica de las células blásticas es necesaria para distinguir el linfoma mieloide agudo de la leucemia linfocítica.

En algunos casos, se realiza microscopía electrónica para los análisis genealógicos de las células blásticas. Los análisis morfológicos y citoquímicos han sido los métodos más fiables de identificación celular hasta ahora, pero los avances veterinarios más recientes, como la inmunofenotipificación (utiliza anticuerpos para estudiar proteínas expresadas por las células) o la inmunohistoquímica, se utilizan cada vez más en el diagnóstico de leucemia.

Cáncer canino: mielodisplasia

Las enfermedades mieloproliferativas (MPD) son un grupo de enfermedades neoplásicas que se originan en la médula ósea.

Sin embargo, es muy importante distinguir las enfermedades mieloproliferativas crónicas de otras causas no cancerosas de aumento de tipos de células. Para diagnosticar la policitemia vera, que es una afección caracterizada por un número elevado de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, es esencial distinguir primero entre policitemia vera absoluta y relativa. En el primero, la masa de glóbulos rojos aumenta debido a la hipoxia (deficiencia en la cantidad de oxígeno que llega a los tejidos).

Deshidratación o hipovolemia

Mientras que en este último el volumen plasmático disminuye debido a hemoconcentración (disminución del contenido de líquido de la sangre), deshidratación o hipovolemia (disminución del volumen de sangre circulante en el cuerpo) y la masa celular absoluta no aumenta. A veces, la eritropoyetina producida por los riñones puede estar alterada debido a un carcinoma de células renales o una enfermedad renal.

Sin embargo, para distinguir la leucemia mielógena crónica de la reacción leucemoide, los estudios de diagnóstico incluyen una biopsia del hígado o el bazo.

Mielodisplasia

Tratamiento Leucemias agudas

Hasta ahora, solo la quimioterapia citorreductora ha tenido éxito en la erradicación de las células leucémicas. Las combinaciones más comúnmente usadas son citosina arabinósido y una antraciclina, vincristina y predinisona. Basado en el éxito de este protocolo, la combinación COAP que consiste en ciclofosfamida, vincristina, arabinósido de citosina y prednisona se puede usar como terapia de mantenimiento en el linfoma canino.

Quimioterapia

El protocolo de quimioterapia, a pesar de la supresión significativa de la médula ósea, finalmente se llevará a cabo. En estas circunstancias, pueden ser necesarias transfusiones de sangre total o plasma rico en plaquetas para tratar la anemia y la trombocitopenia. La infección generalmente se trata con una terapia antibiótica agresiva. Sin embargo, debido a la naturaleza invasiva de la enfermedad, el objetivo principal debería ser proporcionar cuidados paliativos de apoyo.

Policitemia vera

En el caso de policitemia vera, el objetivo principal del tratamiento debe ser reducir la masa de glóbulos rojos y esto se puede hacer mediante la infusión de soluciones coloides y cristaloides para reemplazar los electrolitos perdidos. El protocolo de quimioterapia de elección incluye hidroxuurea, un inhibidor de la síntesis de ADN.

Leucemia mielógena crónica

El objetivo principal del tratamiento aquí es controlar la proliferación de líneas celulares anormales y mejorar la calidad de vida. Para el tratamiento de la leucemia mielógena crónica durante la fase crónica, se ha encontrado que la hidroxiurea es más eficaz. A pesar de la buena respuesta a la quimioterapia, los perros finalmente entran en una fase terminal.

Trombocitemia esencial

La hidroxiurea es el fármaco de elección para el tratamiento de la trombocitosis. Aunque esto se encuentra muy raramente en perros, un perro fue tratado con una combinación de vincristina, citosina, arabinósido, ciclofosfamida y prednisona.

Síndrome mielodisplásico

Aunque no existe un régimen terapéutico estándar para perros con síndrome mielodisplásico, algunos de ellos son sensibles al tratamiento con eritropoyetina humana recombinante y prednisona. La atención de apoyo con transfusiones puede resultar beneficiosa. La supervivencia es variable porque los SMD suelen agravarse a leucemia. Muchos perros son sacrificados o mueren de sepsis (condición médica caracterizada por un estado inflamatorio de todo el cuerpo), hemorragia o anemia.

Pronóstico

El pronóstico para los animales con síndrome mieloproliferativo agudo, policitemia vera y leucemia crónica mielógena es reservado. La tasa de supervivencia media es un poco más de un año. Sin embargo, para el síndrome mieloproliferativo crónico, el resultado es ligeramente mejor.

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